【实验研究】抗结核中药材抑菌成分的虚拟筛选及验证

　　结核古称“肺痨”。中医药数千年前便有抗结核治疗的记载，并形成抗结核病的策略和方药。如月华丸与百合固金汤，临床应用广泛、效果良好。月华丸方中百部、獭肝、川贝母润杨利伟出舱时满脸鲜血肺止嗽，兼能杀虫;百合固金汤方中百部、白及补肺止血、抗痨杀虫。有效成分是中药起效的物质基础，明确抗结核中药材的抑菌成分，对加深理解中医药作用规律，研发基于中医药实践来源的抗结核新药等有重要意义。随着计算机辅助药物设计(computer aided drug design, CADD)的发展，现可应用计算方法预测可能的作用成分，加快研究进程。本研究针对筛选抗结核中药材抑菌单体成分的问题，结合中医药记载使用CADD方法，通过在线数据库联动，建立成分数据库，并应用虚拟筛选技术筛选百部、白及和川贝母的抑菌成分，且在体外验证了其抑菌作用，为抗结核中药材的挖掘提供参考。

　　中药抗结核有上千年的临床经验，有自身的理论和经典方药。但药材中成分众多，具体哪些成分有抑菌作用了解尚不够全面。按照传统实验方法筛选和评价药材的抑菌成分，耗时耗力较大。CADD的发展，为评价和筛选抗结核药物提供了新的便捷工具。进行CADD抗结核单体成分筛选的基础，需有可评价抑菌成分的受体或靶标。本研究以MtSD为受体，对2种临床抗结核的经典方药中的杀虫药材百部、白及和川贝母的潜在抑菌成分进行筛选。结果发现19种单体成分与MtSD具有结合可能性。从中选出3个评分较高的成分，通过体外最小抑菌浓度实验和抑菌圈观察，发现3个受试单体成分均具有耻垢分枝杆菌的作用。本研究应用耻垢分枝杆菌进行筛选成分抗结核作用的初步评价，但耻垢分枝杆菌作为结核分枝杆菌的模式菌，是否有可能出现结果不匹配的现象，需在后续研究中应用结核分枝杆菌评定。由于中药成分普遍具有多靶点、多效应的作用，因此，选出的受试成分在后续实验中应当展开进一步的抗结核靶标评价工作，且自建成分库中的抑菌成分应从网络药理学和代谢网络的角度展开新的评价，以期更全面深入地理解中药材抗结核的作用和机制。

　　❀从胡椒属植物diospyrifolium中分离得到1种新的苯甲酸衍生物及其抗结核分枝杆菌活性检测

　　本文由 325游戏（m.325games.com）整理发布